Článek

Karcinom prsu a častější výskyt hypomagnezemie

Hypomagnezemie je u onkologických pacientek, včetně těch s karcinomem prsu, významnou, ale často opomíjenou komplikací. Hořčík je klíčový pro nervosvalové a kardiovaskulární funkce, a jeho nedostatek může negativně ovlivnit kvalitu života pacientů i průběh onkologické léčby. Hlavní příčinou hypomagnezemie je porucha zpětné absorpce hořčíku v ledvinách a jeho zvýšené ztráty močí, často vyvolané podávanou onkologickou léčbou. Častý výskyt je spojen s užíváním určitých typů chemoterapie, zejména těch, které ovlivňují funkci ledvin, nebo při léčbě HER2-pozitivních nádorů. Hypomagnezemie u pacientek s karcinomem prsu je častá zejména v případě chemoterapeutické terapie, která vede k průjmům (paklitaxel) nebo léky, které snižují jeho vstřebávání zpětně v tubulech, což jsou třeba platinové deriváty.

Chemoterapie na bázi cisplatiny (a jiných platinových derivátů, jako je karboplatina) představuje specifickou, vysoce účinnou součást léčby určitých podtypů karcinomu prsu. Cisplatina, a v mnohem menší míře karboplatina, je spojena s hypomagnezemií, a to více než jakýkoli jiný deficit elektrolytů.¹ Hypomagnezemie postihuje 40–90 % pacientů užívajících cisplatinu; naproti tomu hypomagnezemií trpí pouze 10 % pacientů léčených karboplatinou nebo oxaliplatinou.² Platinou indukovaná hypomagnezemie může přetrvávat až 6 let po ukončení léčby a je primárně připisována renálnímu úbytku hořčíku. Cisplatina způsobuje přímé poškození tubulárních buněk v TAL a DCT, což je pravděpodobně mechanismus, kterým cisplatina indukuje hypomagnezemii. Cisplatina může také vést ke ztrátě hořčíku ze střeva, protože zvracení, průjem a anorexie jsou častými komplikacemi tohoto terapeutického režimu.¹ Hypomagnezemie může zesílit AKI (akutní pošjkození ledvin) vyvolanou cisplatinou³, zatímco normální hladiny v séru prokázaly v rámci preklinických studií ochranný účinek normálních hladin Mg v séru v modelech nefrotoxicity vyvolané cisplatinou.¹

EGFR-2 (HER-2) je nadměrně exprimován přibližně u 20 % případů karcinomu prsu. Nedávný přehled hlášení nežádoucích účinků trastuzumabu a pertuzumabu od FDA odhalil významnou míru hypomagnezemie u inhibitorů HER-2. Předpokládá se, že ztráta hořčíku související s ledvinami je způsobena sníženou reabsorpcí z DCT.¹

Magnézium má v léčbě pacientek s nádory prsu významnou podpůrnou roli nejen při zvládání vedlejších účinků konvenční onkologické léčby. Hořčík pomáhá redukovat únavu, slabost, svalové křeče a nervosvalové obtíže. Chirurgicky léčené ženy s karcinomem prsu (BC) často trpí syndromem neuropatické bolesti, což je častá, ale zároveň oslabující komplikace, která často snižuje kvalitu života pacientek. Suplementace Mg²⁺ účinně nezabránila rozvoji přetrvávající bolesti u přeživších s karcinomem prsu ani neposkytla dostatečnou úlevu od bolesti ve srovnání s placebem. Data však ukazují zlepšení bolesti, nálady, poruch spánku nebo kognitivních funkcí po 12týdenní suplementaci Mg²⁺.

Suplementace magnéziem může také pomoci pacientkám zvládat psychickou nerovnováhu, úzkosti a deprese, které mohou onkologické onemocnění provázet.

Vyšší příjem hořčíku je také spojován s nižší úmrtností u pacientek s karcinomem prsu. Přehled změn homeostázy Mg²⁺ u žen s karcinomem prsu naznačuje možný vliv na progresi karcinomu prsu. Vyšší příjem Mg²⁺ byl spojen s nižším rizikem karcinomu prsu, pravděpodobně prostřednictvím jeho vlivu na zánětlivé markery C-reaktivní protein (CRP) a interleukin-6 (IL-6). Byla zjištěna pozitivní souvislost mezi hladinou CRP a rizikem karcinomu prsu. Výsledky naznačují, že samotný́ příjem Mg²⁺ může zlepšit celkové přežití u žen s karcinomem prsu.

Riziko výskytu hypomagnezemie významně zvyšují také inhibitory protonové pumpy - PPI, diuretika, aminoglykosidy nebo amfotericin B. Každá z těchto skupin léků přispívá k poklesu hořčíku jiným mechanismem, a jejich kombinace může mít kumulativní účinek.⁴ Dlouhodobé užívání PPI snižuje vstřebávání hořčíku ve střevech. PPI snižují kyselost žaludku, což vede ke snížené rozpustnosti hořčíku, a tím k jeho horšímu vstřebávání. Diuretika zvyšují vylučování hořčíku močí (tzv. renální wasting), přičemž nejvyšší riziko je spojováno s vysokými dávkami thiazidových diuretik. Aminoglykosidy (gentamicin, tobramycin) často způsobují poškození ledvinových tubulů, což vede k výrazným ztrátám hořčíku močí. Hypomagnezemie se může vyskytnout až u třetiny pacientů léčených aminoglykosidy. Amfotericin B opět způsobuje poškození ledvin a zvýšené vylučování hořčíku a draslíku močí.^4,^5,6,7

Při suplementaci hořčíku je třeba opatrnosti u volby preparátu. Doporučuje se preferovat jednosložkové léčivé přípravky magnézia nikoliv kombinované přípravky obsahující vitamín B12, který stimuluje růst nádorových buněk, a vysokých dávek vitamínu B6, které mohou způsobit periferní neuropatii (poškození nervů), což je častý nežádoucí účinek i samotné onkologické léčby.⁸

Reference:

Workeneh BT, Uppal NN, Jhaveri KD, Rondon-Berrios H, Kidney360 2020 Nov 11;2(1):154-164. doi: 10.34067/KID.0005622020 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8785729/
Foster BJ, Clagett-Carr K, Leyland-Jones B, Hoth D: Results of NCI-sponsored phase I trials with carboplatin. Cancer Treat Rev 12[Suppl A]: 43–49, 1985. 10.1016/0305-7372(85)90017-9 [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
Lajer H, Kristensen M, Hansen HH, Nielsen S, Frøkiaer J, Ostergaard LF, Christensen S, Daugaard G, Jonassen TEN: Magnesium depletion enhances cisplatin-induced nephrotoxicity. Cancer Chemother Pharmacol 56: 535–542, 2005. 10.1007/s00280-005-1010-7 [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
Liamis G, Hoorn EJ, Florentin M, Milionis H. An overview of dignosis and managemnt of drug-induced hypomagnesemia. Pharmacol res Perspect 2021 Jul 18;9(4):e00829. doi: 1é.1002/prp2.829. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8287009/
Gommers LM, Hoenderop JGJ, de Baaij JHF. Mechanisms of proton pump inhibitor-induced hypomagnesemia. Acta Physiol (Oxf(. 2022 Jun14; 235(4):e13846. doi: 10.1111/apha.13846. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9539870/
Zaloga GP, Chernow B, Pock A, Wood B, Zaritsky A, Zucker A. Hypomagnesemia is a common complication of aminoglycoside therapy. Surg gynecol Obstet. 1984 Jun; 158(6):561-5. PMID: 6729676. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6729676/
Floris M, Angioi A, Lepori N, Piras D, Cabiddu G, Pani A, Rosner MH. The Clinical Spectrum of Acquired Hypomagnesemia: From Etiology to Therapeutic Approaches. Biomedicines. 2025; 13(8):1862. https://www.mdpi.com/2227-9059/13/8/1862
Wilhelm Z. Vitamíny a nutraceutika. XXIX. Brněnské onkologické dny a XIX. Konference pro sestry a laboranty. 2005. Abstr No 240https://www.linkos.cz/lekar-a-multidisciplinarni-tym/kongresy/po-kongresu/databaze-tuzemskych-onkologickych-konferencnich-abstrakt/vitaminy-v-onkologii/#:~:text=Podávání%20vitaminu%20B6%20může%20snižovat%20sérové%20koncentrace,antiskorbutický%20vitamin)%20světlo%20a%20termolabilní%2C%20po%20chemické