Suplementace magnéziem u pacientů s nádory GIT
Suplementace magnéziem u pacientů s nádory gastrointestinálního traktu (GIT) je důležitá. Obecně platí, že deficit hořčíku je v populaci velmi častý (kolem 33 %) a onkologičtí pacienti s nádory GIT jsou z principu svého onemocnění ještě více ohroženi podvýživou a poruchami vstřebávání vitamínů a minerálů. Hořčík je absorbován převážně v ileu a v colon. Absorpce hořčíku z gastrointestinálního traktu má primárně pasivní charakter paracelulárního mechanizmu pomocí koncentračního spádu. Současně s tím existuje i mechanismus antiportu hořčíku přes buněčnou membránu vyjádřený 2Na+/Mg2+. Existuje také mechanismus symportu vyjádřený vztahem Mg2+ – 2Cl-.1
U nádorů GIT (např. žaludek, slinivka, střeva) může docházet k poruchám trávení a vstřebávání, což zvyšuje riziko hypomagnezemie (nedostatku hořčíku).
Za hypomagnezemii jsou také zodpovědné specifické protinádorové terapie, včetně chemoterapie na bázi platiny, monoklonálních protilátek cílenými na EGFR, inhibitorů cílového receptoru 2 lidského EGF (HER2) a inhibitorů kalcineurinu.2
Léčba inhibitory EGFR (receptor pro epidermální růstový faktor) je klíčovou součástí cílené terapie u vybraných typů karcinomů gastrointestinálního traktu (GIT), zejména u metastatického kolorektálního karcinomu (mCRC). Hypomegnezemie je významným, často se vyskytujícím nežádoucím účinkem této terapie, zejména cetuximabem a panitumumabem. Anti-EGFR terapie totiž snižuje expresi magneziových kanálů (TRPM6) v distálním tubulu ledvin, což vede ke zvýšenému vylučování hořčíku močí. Incidence i závažnost hypomagnezemie je v těchto případech vysoká. Studie ukazují, že u pacientů léčených panitumumabem nebo cetuximabem dochází k poklesu hladiny hořčíku v séru, přičemž stupeň toxicity (podle NCI-CTCAE) koreluje s intenzitou léčby.
Studie ukazují, že incidence hypomagnezemie související s monoklonálními protilátkami proti EGFR byla 34 % ve srovnání s 10 % u kontrolní skupiny (95% interval spolehlivosti, 28 % až 41 %; P < 0,001). Pacienti s kolorektálním karcinomem měli nejvyšší riziko hypomagnezemie 3./4. stupně mezi pacienty s rakovinou: ve srovnání se samotnou chemoterapií zvýšilo přidání cetuximabu riziko hypomagnezemie 3./4. stupně s RR 7,14 (95% CI, 3,13 až 16,27; P < 0,001), zatímco pacienti užívající panitumumab byli k hypomagnezemii 3./4. stupně ještě náchylnější (RR, 18,29; 95% CI, 7,29 až 48,41; P < 0,001).3
Nejdůležitějším rizikovým faktorem hypomagnezemie u pacientů užívajících monoklonální protilátky proti EGFR je délka léčby. Mezi další hlášené rizikové faktory patří věk pacienta (vyšší výskyt u starších osob) a výchozí hladina Mg v séru (31,55–58). Hypomagnezemie se u zalutumumabu vyskytuje méně často, s hlášeným výskytem pouze 4 %.4
Riziko výskytu hypomagnezemie významně zvyšují také inhibitory protonové pumpy - PPI, diuretika, aminoglykosidy nebo amfotericin B. Každá z těchto skupin léků přispívá k poklesu hořčíku jiným mechanismem, a jejich kombinace může mít kumulativní účinek.5 Dlouhodobé užívání PPI snižuje vstřebávání hořčíku ve střevech. PPI snižují kyselost žaludku, což vede ke snížené rozpustnosti hořčíku, a tím k jeho horšímu vstřebávání. Diuretika zvyšují vylučování hořčíku močí (tzv. renální wasting), přičemž nejvyšší riziko je spojováno s vysokými dávkami thiazidových diuretik. Aminoglykosidy (gentamicin, tobramycin) často způsobují poškození ledvinových tubulů, což vede k výrazným ztrátám hořčíku močí. Hypomagnezemie se může vyskytnout až u třetiny pacientů léčených aminoglykosidy. Amfotericin B opět způsobuje poškození ledvin a zvýšené vylučování hořčíku a draslíku močí.5,6,7,8
U pacientů s touto léčbou je nutná pravidelná kontrola hladiny hořčíku v séru a při vzniku hypomagnezemie její suplementace. Co se týče suplementace, doporučují se organické formy hořčíku, které mají vysokou vstřebatelnost. Patří mezi ně magnesium citrát, bisglycinát (chelát) nebo malát. U těchto pacientů se doporučuje vyvarovat se použití kombinovaných preparátů magnézia s vitamínem B6 a B12, které mohou stimulovat růst nádorových buněk.9,10
Hořčík by se neměl užívat také současně s vápníkem, protože se vzájemně blokují v absorpci, protože v těle fungují jako antagonisté a využívají stejné transportní mechanismy pro vstřebávání v tenkém střevě.11
Reference:
- Zadák Z, Tichá A, Hyšpler R. Suplementace hořčíku – farmakologické mechanismy, metody podání a pasti. Prakt. Lékáren. 2018; 14(2e) [Klin Farmakol Farm. 2017;31(3):16-18] https://solen.cz/artkey/lek-201889-0001_Suplementace_horciku_8211_farmakologicke_mechanismy_metody_podani_a_pasti.php?back=%2Fsearch.php?query%3Dinstagram%2Bfollowers%2Bhack%2B500%2B%25E3%2B%2BHackerSite%253A%2BKungx.cc%25E3%2B%2B.4OW3%26sfrom%3D1110%26spage%3D30
- Workeneh BT, Uppal NN, Jhaveri KD, Rondon-Berrios H, Kidney360 2020 Nov 11;2(1):154-164. doi: 10.34067/KID.0005622020 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8785729/
- Wang Q, Qi Y, Zhang D, Gong C, Yao A, Xiao Y, Yang J, Zhou F, Zhou Y: Electrolyte disorders assessment in solid tumor patients treated with anti-EGFR monoclonal antibodies: A pooled analysis of 25 randomized clinical trials. Tumour Biol 36: 3471–3482, 2015. 10.1007/s13277-014-2983-9 [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
- Saloura V, Cohen EEW, Licitra L, Billan S, Dinis J, Lisby S, Gauler TC: An open-label single-arm, phase II trial of zalutumumab, a human monoclonal anti-EGFR antibody, in patients with platinum-refractory squamous cell carcinoma of the head and neck. Cancer Chemother Pharmacol 73: 1227–1239, 2014. 10.1007/s00280-014-2459-z [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
- Liamis G, Hoorn EJ, Florentin M, Milionis H. An overview of dignosis and managemnt of drug-induced hypomagnesemia. Pharmacol Res Perspect 2021 Jul 18;9(4):e00829. doi: 10.1002/prp2.829 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8287009/
- Gommers LM, Hoenderop JGJ, de Baaij JHF. Mechanisms of proton pump inhibitor-induced hypomagnesemia. Acta Physiol (Oxf(. 2022 Jun14; 235(4):e13846. doi: 10.1111/apha.13846 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9539870/
- Zaloga GP, Chernow B, Pock A, Wood B, Zaritsky A, Zucker A. Hypomagnesemia is a common complication of aminoglycoside therapy. Surg gynecol Obstet. 1984 Jun; 158(6):561-5. PMID: 6729676. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6729676/
- Floris M, Angioi A, Lepori N, Piras D, Cabiddu G, Pani A, Rosner MH. The Clinical Spectrum of Acquired Hypomagnesemia: From Etiology to Therapeutic Approaches. Biomedicines. 2025; 13(8):1862. https://doi.org/10.3390/biomedicines13081862. https://www.mdpi.com/2227-9059/13/8/1862
- Chuvykin MB. Rol' vitamina B6 v opukholevom roste [The role of vitamin B6 in tumor growth]. Eksp Onkol. 1989;11(5):9-13. Russian. PMID: 2676471. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2676471/
- Amado-Garzon, S. B., Molina-Pimienta, L., Vejarano-Pombo, A., Vélez-Bonilla, M., Moreno-Chaparro, J., & Buitrago-Lopez, A. (2024). Elevated Vitamin B12, Risk of Cancer, and Mortality: A Systematic Review. Cancer Investigation, 42(6), 515–526. https://doi.org/10.1080/07357907.2024.2366907 https://tandf.figshare.com/articles/journal_contribution/Elevated_Vitamin_B12_Risk_of_Cancer_and_Mortality_A_Systematic_Review/26149642?file=47376682
- https://flow-nutrition.cz/blogs/blog/synergie-a-antagonie-mineralu-ktere-doplnky-stravy-kombinovat-a-kterym-kombinacim-se-radeji-vyhnout#:~:text=Hořčík%20a%20vápník%20ve%20vysokých%20dávkách%20%5B3%5D,dávkách%2C%20může%20jeden%20minerál%20bránit%20vstřebávání%20druhého.